在五四运动前后，毛泽东受新文化和新思潮的影响，对胡适也非常尊敬，胡适曾支持过毛泽东领导的湖南革命运动。
后来因为道不同不相为谋的原因，他们逐渐走向了敌对。即便如此，毛主席并未完全放弃争取胡适。而其实，胡适在离开大陆之前就做了两件事，使得毛泽东对他失望不已。
毛泽东曾说过这样一段话，借此来表达胡适对他的影响。“我非常钦佩胡适和陈独秀的文章，他们代替了已经被我抛弃的梁启超和康有为，一时成为我们的楷模。”
胡适毕业之后，来到了北大任教。而毛泽东那个时候也在北大图书馆工作，成为了胡适的学生。1919年，毛泽东离开北京，回到了湖南长沙。
在那期间，毛泽东在长沙创办了《湘江评论》，胡适在北京的《每周评论》上发表了他的文章。两人也都对对方的活动产生了很大的兴趣，他们之间互相支持，互相谈论问题，似乎也有着一致的目标。
1919年，毛泽东因为驱张运动来到了北京，他代表新民学会上书胡适，想要争取胡适对湖南学生的支持。胡适对此事在日记中也有记载。
从五四时期那一代走过来的知识分子几乎都受到过胡适的影响。长征走完之后，毛泽东在接受斯诺的采访时就说道，五四前后，他非常钦佩胡适和陈独秀的文章。
之后，他还亲自登门拜访胡适。
胡适晚年旅居美国，时常追忆当年他对青年毛泽东的吸引和影响，字里行间都是对毛泽东满满地欣赏。
1945年抗战胜利之后，国共两党的主要领导人都曾努力争取胡适道义上的支持和对现实政治的参与。
毛泽东也曾托傅斯年向胡适转达问候，董必武也亲自出面代表中国共产党争取胡适对共产党的支持。
就在这一年，胡适做了两件事，使得毛泽东对他感到了深深地失望，把他从统战名单中划掉。
第一件事是在1945年3月，胡适代表国民党参加了旧金山联合国大会。董必武希望胡适能支持中共。然而，胡适不仅没支持，反而站在国民党的立场上，让毛泽东放弃武力斗争，只进行单纯的政党活动。对此，毛泽东气愤不已。
第二年也是在这一年的7月份。黄炎培、傅斯年等6人组成国民参政员访问团抵达延安。
毛泽东托傅斯年向护士转达问候。胡适仍然没有改变对中共的看法，还是提出放弃武力。
正是这两件事，使得毛泽东彻底放弃了对胡适的希望。
尽管如此，在新中国成立后，共产党的高层领导人并未放弃对胡适的争取。
1956年2月，毛泽东在怀仁堂宴请出席全国政协会议的知识分子代表时，说道：“新文化运动他是有功劳的，不能一笔抹煞，应当实事求是，到了二十一世纪，那时候，替他恢复名誉吧。”
由于毛泽东在公开场合发表了对胡适的态度，中共领导人也开始争取胡适。
随着1956年政治气候相对宽松，共产党人便开始争取胡适回归。
可胡适仍然冥顽不灵，他对共产党的对立，主要是在思想和信念上。他知道自己的思想是和共产主义思想无法相容的，也就不会相信共产党的任何劝说。
当曹聚仁去北京访问，表示回去后要争取蒋介石父子放弃反共。当他回到新加坡时，致信胡适，希望他能回大陆看看。
胡适对此信件非常反感，他在曹聚仁的信件上批了“不作复”三字。
由于思想的差异，胡适失去了最后一次回大陆的机会。使得他在去世后，没能安葬在大陆叶落归根。
