24年美网卫冕冠军、金满贯得主、赛会2号种子德约科维奇苦战3小时19分钟，以1-3爆冷不敌刚在蒙特利尔大师赛夺冠的28号种子波普林，这也追平了德约科维奇美网生涯最差战绩，亦是德约职业生涯继2006年后，第一次没能打进美网16强。
此前的3次交手，德约科维奇均取得胜利。但本场比赛一开始，德约就陷入苦战，前八局双方各自保发战至4-4平，第九局波普林连破带保先下一城；第二盘，战至2-2平后，德约科维奇又是率先被破发，以4-6再丢一盘。
第三盘，退无可退的德约开始发力，连保带破再保发，以3-0领先取得优势，虽然此后波普林连追两局，但德约又2度完成破发，以6-2扳回；第四盘，德约在2-1领先的情况下遭到反扑，连丢四局以2-5落后、第八局和第九局，德约先是破掉波普林发球胜赛局，后又完成保发，可惜依旧未能挽回颓势，最终以4-6输球宣告卫冕失败。
德约科维奇之所以会被爆冷输球，和他居高不下的失误有关，光是发球双误就多达离谱的14次之多，虽然Ace球达到16次，但对手也有15次，明显无法抹平“得分”和“失误”之间的差距。且德约本场球送出了49个非受迫性失误，仅有40次主动制胜分得分；波普林的非受迫性失误比德约多出1个，但主动得分却多出10分。
随着美网的被淘汰，德约科维奇今年四大满贯0冠，相比于去年的3座大满贯冠军差距甚大，这也是德约科维奇时隔7年再次单赛季没有大满贯冠军。赛后被问及看好谁能够取得本届美网冠军时，德约科维奇给出一个模糊的答案，他坦言自己已经无法预测冠军的归属，很多球员都有可能在大乱斗中笑到最后。
德约说道：“波普林打败了我这个卫冕冠军，如果他发球好，打得好，完全有能力打败任何人。现在阿尔卡拉斯出局了，我也出局了，显然辛纳是夺冠热门，但蒂亚福、弗里茨、兹维列夫、卢布列夫、迪米特罗夫都有可能获胜。”
前澳洲网球名将休伊特出现在了波普林包厢里，为波普林击败德约科维奇提供了帮助。06年，德约正是输给了休伊特才无缘美网16强，没想到这次休伊特的弟子也击败了德约科维奇。休伊特也是波普林在蒙特利尔夺冠前，最后一位赢得大师赛冠军的澳洲球员。
