在阿尔卡拉斯意外出局后，本届美网成为黑马爆发的舞台，而男单冠军的焦点，回到德约科维奇身上，本轮，德约科维奇再战波佩林，作为罗杰斯杯新科大师，波佩林今年大满贯的运气一般，因为在澳网、温网和美网，他都提前和德约科维奇相遇，而他已经在澳网和温网输给了小德，来到美网，波佩林肯定想事不过三，果然，前两盘波佩林发挥相当出色，没有让小德兑现一个破发点，有两个6比4取胜，总分2比0领先。
第三盘，德约科维奇完成零封保发，第二局，德约继续给到压力，节奏明显和前两盘不同，波佩林准备不足，小德率先破发，第三局，波佩林想要还以颜色，始终紧咬比分，而德约不准备给机会，好发球实现保发，第四局，波佩林再度陷入困局，但斗志不错，和德约耐心拼多拍，艰难实现保发，成功止损，第五局，德约科维奇连续两个双误，确实有压力，让波佩林拿到破发点，而在成功挽回后，小德两次回球又稍稍出界，波佩林完成破发，回到同一起跑线。
第六局，波佩林很快拿到局点，但小德不会让波佩林轻松保住，接发给到压力，而波佩林着急上网，还让小德抓住穿越，直接回破，随后，小德保发扩大优势，波佩林有点把比赛想简单了，失误太多，盲目上网截击又被抓到，小德一个盘点就兑现，以6比2扳回。
第四盘，德约科维奇保持住状态，在轻松保发后，第二局再度拿到破发点，波佩林陷入被动，好在惊险保住，但德约给到的压力，不会只有一盘，第四局，小德再度紧咬比分，波佩林从第三盘开始，失误明显增多，但好一发倒是能帮忙，德约小球出界，总分2比2，第五局，波佩林完全拼出来了，看似救不到的球都能救到，移动太快，拼到一个破发点，而德约科维奇的回应，就是再度上网，截击扳平，现场观众的表现并不好，一直在干扰德约的回球，当然，小德的双误有点多了，波佩林纠缠多个破发点，终于兑现。
第六局，小德势头不错，但波佩林明显恢复了信心，加上发球帮忙，又让小德的破发泡汤，第七局，小德ACE球后发出双误，直接换球拍，但放小球又让波佩林穿越，再送破发点，而双误的问题被放大，波佩林再度破发，进入到发球胜赛局，波佩林反倒有点紧张，小德拿到三个破发点，波佩林利用发球全部挽回，但小德没再浪费，第四个破发点兑现，第十局，小德稳稳保住，波佩林第二个发球胜赛，德约没能完成奇迹破发，6比4，波佩林3比1爆冷德约科维奇，完成生涯对小德的首胜。
