由亚马逊与Bethesda合作制作的《辐射》剧集与《最后生还者》有所不同，它并非直接取自游戏，而是基于游戏的再创作。剧中扮演尸鬼的演员沃尔顿·戈金斯在接受采访时称，剧情独立于游戏，他不确定自己所扮演的角色是否在游戏里出现过。电视剧的故事发生在《辐射4》主线剧情十年后，戈金斯会带领观众回顾核大战之前的美国，这对于辐射粉丝来说是一次全新的体验。
剧集创制人格雷厄姆·瓦格纳表示，《辐射》宇宙经历了长达25年的创作与构建，在电视剧中他们也希望能够进行创新，并为辐射世界增添新的元素。他说：“我们要做的是继续创作与构建，而不是把故事再讲一遍。”Bethesda游戏总监托德·霍华德透露，在设计电视剧时并没有考虑到要与《辐射5》撞车，他认为电视剧应该被视为一部新作而不是对现有剧情的再演。
对于玩家来说，《辐射》的世界开放式设定是赋予编剧创作翅膀的关键因素。因为游戏并未规定玩家怎样看待这个世界，所以在电视剧中编剧可以自由发挥，不必顾虑玩家的游戏经历。
