新黄河记者：曹茜
10月10日上午，2000余支艾帕洛利托沃瑞利单抗注射液（齐倍安?）由专业冷链车从齐鲁制药生物医药产业园发车，运往全国600多个药店、医院，最快在当天下午，就有患者能够用上这款高质量的国产新药。历时7年自主研发，这一重磅1类新药的获批上市，将为复发或转移性宫颈癌患者带去新的希望。据悉，除本次获批适应证外，艾帕洛利托沃瑞利单抗还在多个瘤种中开展了临床研究。
10月10日上午，齐鲁制药重磅1类新药（齐倍安?）首批发车。
全球首创，组合抗体“协同作战”
宫颈癌是妇科常见的恶性肿瘤之一，其发病率占全球恶性肿瘤第三位；在中国的癌症流行病学数据中发现，中国每年宫颈癌新发病例约为10万，死亡约为3万。对于一线标准治疗失败的患者，现有治疗手段的效果都不甚满意。本次获批的宫颈癌适应证为艾帕洛利托沃瑞利单抗首个开展、申报的适应证。
与以往的药物不同，艾帕洛利托沃瑞利单抗注射液的最大创新点，是全球首个获批上市的PD-1/CTLA-4双功能组合抗体（艾托组合抗体），由IgG4型PD-1抗体和IgG1型CTLA-4抗体按照特定的比例组成。
“这相当于在一个细胞内培养了两种活性成分的抗体，可以协同发挥作用。”齐鲁制药集团生物技术开发研究院执行院长安振明告诉新黄河记者，“就像两支军队‘协同作战’，他们俩各有各的特点，同时又根据他们在不同应用场景，也就是‘战场’的实际情况，能够在军力上做合适的配比，来达到最好的协同效果。”
“如果说激活免疫反应的过程是‘油门’，那么抑制免疫反应的过程就是‘刹车’。”安振明说，CTLA-4和PD-1通路均能负向调节T细胞免疫功能，通俗来讲，就是给人体免疫系统起到“刹车”的作用，“‘刹车’刹得太紧了，我们的免疫系统就没有办法全力跟跑，这样当有肿瘤细胞的时候，免疫系统就起不到最佳的‘杀伤’作用。”艾托组合抗体能同时靶向和阻断这两条免疫检查点信号通路，就相当于“松开刹车”激活抗肿瘤免疫反应，发挥免疫系统的最佳防御效果。
此外，与两种药品单独给药，也就是临床常说的联合治疗相比，艾帕洛利托沃瑞利单抗注射液相当于把两种成分放到一瓶药里面，一次给药即可，减少了治疗花费的时间，同时也降低了治疗的成本。
据悉，免疫治疗是继手术、放疗、化疗、靶向治疗之后，又一种肿瘤治疗选择。除本次获批适应证外，艾帕洛利托沃瑞利单抗还在多个瘤种中开展了临床研究，共计纳入2000余例患者，其中包括3项Ⅲ期临床研究。
7年攻关，海内外研发中心组合发力
9月30日，齐鲁制药自主研发的艾帕洛利托沃瑞利单抗注射液（齐倍安?）获得国家药品监督管理局上市批准，从立项到研发，再到临床、获批，历时7年时间。
齐鲁制药研发体系在国内及美国设立多个研发中心，如同抗体组合的精准配合，各中心的紧密配合，开展高效研发，为艾帕洛利托沃瑞利单抗注射液的加速研发、上市提供了最坚强的支撑。
在完成相应创新抗体的早期设计、筛选与评价后，艾帕洛利托沃瑞利单抗注射液于2017年6月项目立项，随后进行了早期药学研究和临床前药理毒理评价等研究，2019年、2020年先后在美国和中国获批临床试验并启动临床研究。2020年3月，启动国内Ⅰ期临床研究，2022年开展关键Ⅱ期临床研究，2023年8月以优异的Ⅱ期临床研究结果向国家药品监督管理局递交创新药附条件上市申请，于2024年9月获批上市，不仅研发速度快，同时保证高质量。
作为一个完全创新的技术平台上开发的创新药，艾帕洛利托沃瑞利单抗注射液的开发研究过程中存在诸多挑战，组合抗体产品对药学研究有更高的要求。PD-1抗体联合CTLA-4抗体的双免疫治疗已批准用于多种晚期实体瘤的治疗，然而，双免疫治疗产生的毒性明显增加，亟需开发高效低毒的双免疫治疗手段以满足临床需求。齐鲁制药积极布局，2015年成功开发创新的组合抗体MabPair技术平台，艾帕洛利托沃瑞利单抗注射液就是MabPair平台孕育的成果。
艾托组合抗体中的CTLA-4抗体成分经过了科学设计和改造，得到可以平衡治疗效果和副反应的适当半衰期，配以组合抗体平台对各组分比例控制的独特优势，艾托组合抗体可以在体内维持达到最佳治疗效果所需的PD-1抗体暴露量和CTLA-4抗体的暴露量，有效规避了CTLA-4抗体暴露量过高引起毒副作用的风险，奠定了成为毒性更低、耐受性更佳的双免疫疗法的基础。同时，与常规双特异性抗体平台相比，MabPair组合抗体平台开发的药物在结构上更接近天然抗体，成药性高，稳定性好；与传统的抗体联合治疗相比，有助于提升临床疗效和给药便利性。
步履不停，多款创新药将陆续上市
齐鲁制药集团副总裁张明会介绍，艾帕洛利托沃瑞利单抗注射液（齐倍安?）是齐鲁制药的第二个创新药物，也是第一个生物创新药物，将开启齐鲁制药大分子创新药的新篇章。
此前，2023年7月12日，历时10年自主研发的ALK阳性非小细胞肺癌1类新药伊鲁阿克片（启欣可?）举行首批发车仪式，是齐鲁制药首个，也是济南市首个拥有自主知识产权的1类新药。
研发过程中，研发人员始终秉持“质量源于设计”的理念，参照相关药典、法规及指导原则，进行科学系统性的工艺研究，并进行全面的结构、理化特性、生物活性等质量分析研究，建立稳健的商业化生产工艺，全方位确保生物药安全、有效、质量如一。
目前，齐鲁制药已在肿瘤、自身免疫疾病、代谢疾病等重大疾病领域构建了完善的创新药物管线，其在研创新药物项目有80余项，多款创新药将陆续上市，为重大疾病治疗提供更多新的选择。
“通过多年的努力，我们的创新产品源源不断地上市，让更多产品应用到患者。这些产品的上市能够使患者得到更好的治疗手段，让患者生命得到延长，生活的质量更好，为实现健康中国事业作出我们的贡献。”张明会表示。
据悉，齐鲁制药将继续紧跟国际医药前沿，瞄准临床急需和临床未被满足的重大疾病治疗领域，整合全球优质资源，建立健全中美联动六大研发平台，在肿瘤、感染、自身免疫、代谢疾病等未被满足的重大疾病领域，持续开发“全球新”“全球好”药物。
