2003年选秀大会，骑士队用自己的状元签选择了一个高中生，这是高中球员的最高顺位，并且也是NBA所希望继乔丹之后的第一人。而詹姆斯也并没有令人失望，他的职业生涯虽然并未结束，却已经走到了第一人的位置。而作为商业联盟，一位詹姆斯自然无法打出经常的比赛，要想让詹姆斯的职业生涯更加具有挑战性和看点，帮他选择一位一生之敌是最好的方法，而03届选秀中也正好有一位球员满足成为他一生之敌的条件，他就是卡梅隆-安东尼。
安东尼：
作为与詹姆斯同届的新秀，詹姆斯是状元签，安东尼是探花签。两个人作为同届新秀，从中学发迹开始就被放在一起比较，在进入NBA前，两个人所在的高中圣玛丽高中和橡树山高中完成一场“火星撞地球”的比赛，最终安东尼笑到最后。
在进入NBA后，两个人经常被一起比较，虽然两个人技术特点不同，但同属小前锋，更是从高中一直交锋到NBA，若一人有尚佳表现，另一人一定会被提起。到目前为止，安东尼已经退役，詹姆斯还在不断书写自己的历史记录，而两人共同在联盟打球也有19年之久，在季候赛交手仅有一次，既是12年热火与尼克斯的首轮之战。而在季后赛中，安东尼的数据全面落后于詹姆斯。最终尼克斯也败给热火，当赛季热火一路过关斩将，进入总决赛，更是轻松解决年轻的雷霆三少，夺得当季总冠军。
乔治：
要说詹姆斯职业生涯的对手，乔治必然是浓重一笔，当时詹姆斯可以算作统治东部，他所在的球队一直都是季后赛的常客，并且战绩不差，更是东决常客，强大统治力的背景下，詹姆斯成为东部球队的魔王，各支球队都想狙击詹姆斯，不让他夺冠，这其中，乔治的步行者就是主要力量。职业生涯巅峰期的乔治攻守兼备，他的成名也与防守詹姆斯有关，乔治与詹姆斯交手从未获胜，两次与詹姆斯在东决交手，最终都遗憾告负，但詹姆斯为战胜乔治也付出了一定代价，两者的胜负并非单个球员的实力所能左右，步行者的整体实力弱于热火，乔治虽然在个人数据上也落于下风，但在限制詹姆斯上却颇有心得，可谓是詹姆斯的大敌。
伦纳德：
小卡应算是詹姆斯最重要的敌人，但小卡的玻璃属性让这对原本可成为一生之敌的两人最终再无大赛交手机会，在连续两年总决赛交手后，两个人只有在常规赛有交手记录，季后赛这种真刀真枪血拼的比赛却再有没有机会。小卡与詹姆斯的交手中，由于马刺当时仍然有GDP的存在，因此小卡的个人进攻数据并不算亮眼，与乔治相同，小卡同样是防守詹姆斯的尖刀，并且有着较好的效果，虽然身体素质上可能差于詹姆斯，但他的静态天赋也较强。尤其是一双大手和顶级的防守意识，成为限制詹姆斯的重要武器。
杜兰特：
杜兰特虽然与詹姆斯不是同届，但却后来居上，顶替安东尼成为詹姆斯重要的对手，更是与詹姆斯一时瑜亮，被称之为联盟大小王。杜兰特与詹姆斯的纠葛应从12年总决赛开始，当时还在雷霆的杜兰特还很稚嫩，带着同样年轻的威少和哈登战胜了三支总冠军球队，最终闯入总决赛，与势头正盛和志在夺冠的詹姆斯相遇，最终4场大战就败下阵来，之后雷霆送走哈登，虽然雷霆仍然是西部强队，但再未进过总决赛。杜兰特更是在西决败给勇士后，休赛季加盟金州勇士，正是加盟勇士后，开启了多年的骑勇大战，詹姆斯与杜兰特也两次在总决赛交手，勇士队都笑到最后，杜兰特也两夺FMVP，一举提升自己的历史地位，成为詹姆斯职业生涯重要的对手之一。
库里：
本文阐述的主要内容是与詹姆斯同位置的球员，但在詹姆斯的整个职业生涯中，库里一定是不能绕过的人，在邓肯等球员退役和老去的时候，人们都认为西部的杜兰特将会承担起对抗东部詹姆斯的责任，完成联盟双王对决的局面。但结果却不尽然，一个小个子，长得一张娃娃脸的球员成为杜兰特和詹姆斯都无法跨过的大山，他先是在西部决赛击败杜兰特，更是在总决赛战胜詹姆斯，完成对大小王的双杀。并且在杜兰特加入勇士后，开始统治西部，连续多年进入总决赛，与詹姆斯共同铸造了骑勇大战的佳话。
